【本期嘉宾】
FrancesRichmond博士（美国南加州大学药政管理学系主任）
吴伟成博士（美国华生制药公司药事法规注册部经理）
C．BensonKuo博士（南加州大学药政管理学系药政研究咨询中心主任）
欧阳青（深圳立健药业有限公司总经理）
JohnDuan博士（FDA审查官和临床药理学专家、FDA植物药物治疗原则工作组专家）
TomDu博士（FDA前资深审查官FDA植物药委员会成员）
作为全球最大药物市场和全球药物审批最严格的监管当局，美国食品药品管理局（以下简称FDA），其一举一动牵动着全球制药业的神经。其行动既反映了医药研究的变化，也透视着市场的变化，更影响着企业发展的方向。日前，数位美国FDA在职和曾就职的官员与美国药政研究学者一同来到杭州，为中国企业家解读了FDA的最新政策。
审批政策
主持人：获得FDA审批的药物数量越来越少，人们一方面面临着民众呼吁更高药物安全保障的压力，一方面面临着在疾病面前痛苦挣扎的患者和无计可施的医生对于新药的渴求。越来越多的进口药品和跨国外包合作，FDA从源头加强安监的理念会促使它做出什么样的新举措？
增员增效
Frances Richmond博士：FDA面临着多方的沉重压力，包括新药数量减少、已经上市的药品发生问题、国会非常关注药物安全的监督情况、与医疗卫生人员的沟通令人担忧，同时进口产品不断在增加。2007年医药研发投入比2001年增加了1倍，但是通过批准的药物数量却没有增加几个。
FDA将增加1300个生物医学相关的职位，强化维护公共卫生安全的使命。安全已经成为最主要的焦点，尤其是上市产品的监管，建议药品上市后5年再次进行综合评估。FDA拟加强培训，仔细审核安检和稽查的流程，为此提出了 安全第一方案 （Safety FirstInitiative），调整内部组织。
设置海外安检部门，与保险公司和政府的保险付费部门合作，建立大型整合的资料库，更新简化通报系统。这一系列动作被形象地命名为 步哨方案 （Sentnel Initiative）。
在新药审批方面，FDA通过 关键途径 （Crtical Path）方案来鼓励药品发展，并且有望减小新药研发尤其是临床试验的时间和费用。现已有三种思路运用于这一方案之中：第一种是替代性标记物（Surrogate markers），指在人和动物的试验中找到标记物，在药品试验中只要出现标志物指证就可以直接等同结论。第二种是可调节的临床设计（Adaptive trials），预先有多套设计，一旦一个设计的试验结果不利，就可转向后续方案而不必从头再来。第三种是构建模型（Modeling）来替代人和动物试验。
通过增加专业人员和优化药物审批程序，FDA期望能够在保证药物安全的同时，提高药物审批上市的数量和质量。
简化仿制药新药申请
吴伟成博士：未来几年是美国专利药物专利失效的高峰期，仿制药在美国的市场占有率不断提高，并且这一趋势还将继续。FDA从2007年开始对仿制药的申请采取了简化的程序，加快产品上市。
美国仿制药的注册要求在于与FDA批准的参考目录药物具有相同的活性成分、相同的给药途径、相同的剂型剂量和相同的适用症。而与参考目录药物略有不同的药物就可以申请适用简化新药申请。包括改变了给药途径、剂型和剂量等。
申请的内容要求有四个部分的文件提供。第一部分是专利及独享权证书，需要仿制药物对应的原创药没有申请专利、专利已经失效、在失效前不销售仿制药、专利无效且仿制药不侵犯专利四种可能性。第一个挑战专利的申请人可以获得180d的市场独享权。而如果被起诉，则FDA在30个月内不能批准简略新药申请。后面三部分文件分别是标签及说明书、化学及制造工艺控制、生物等效性。
FDA对于仿制药的申请并不收取费用，且修订了简略新药申请的模板，公布了申请人需要回答的有关化学和制造工艺的一系列问题。
在批准前，FDA会核实申请数据的可靠性，审查申报批次的化学及制造工艺控制，并且检查制造厂的cGMP达标状况。
现场检查
主持人：目前有超过50个中国公司在排队准备接受来自美国和欧盟的现场GMP检查。而就在今年9月，FDA对于南星公司的两个工厂发出警告信，并且严禁30个产品进入美国市场。其原因就是这两个工厂在FDA进行的GMP现场抽查中不过关。这就引起更多准备接受FDA检查或者已经通过FDA检查的制药企业的重视，如何应对现场检查？需要做哪些准备呢？
人的质量控制是核心
C．Benson Kuo博士：从南星警告信事件的分析中，我们发现FDA开出警告信主要在于海外官员在突击检查中发现了书面记录报告不完整、员工对操作工作职责不清、两个产品无区分地使用一条产品线等。验证过程和质量管理始终是对人的质量管理是这一事件的警示点。
截至2007年，FDA有超过800名海外检查官员。他们可能随时出现在制药公司的大门口，实行突击检查，而差旅账单在返程后邮寄到被检公司，检查工作本身并不收取费用。当然，还有一部分是事前通知的，这部分检查都有明确的检查项目，而除此以外的检查都可能是突击式的。
FDA的检查主要有五个方面：第一种是例行检查，一般制药企业两年可能会被检查一次；第二种是新工厂建成投产或者厂房设施的更新；第三种是新产品投产；第四种是制造工艺等发生变化；第五种是顾客投诉。
在检查方式上，既有可能是按照生产工艺的顺序展开，也有可能实行全面性的检查，还有可能只是重点性地检查关键步骤、标准操作规程等。检查的项目有七个主要系统，分别是：管理、设计、生产过程、文件、物料、生产工具和设备控制、纠正预防。
